Introducción: Los fármacos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) actúan sobre receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para tratar el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Sin embargo, las mutaciones del EGFR T790M y L858R sólo permiten una tasa de respuesta global (GRR) del 80% con Osimertinib, mientras que Erlotinib y Gefitinib sólo 10%. Objetivo: Identificar moléculas prometedoras análogas a los fármacos inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs) con capacidad potencial de unirse al EGFR nativo y mutado (T790M y L858R) para evitar la resistencia mutacional en el CPNM. Métodos: Se realizó un cribado virtual mediante acoplamiento molecular entre análogos de Osimertinib (DB09330) y Dacomitinib (DB11963) obtenidos de la base de datos DRUGBANK y receptores de EGFR nativos y mutados (L585R y T790M) obtenidos del Protein Data Bank, para esto se utilizó el software PyRx. Por último, se realizó predicción toxicológica utilizando GUSTAR. Resultados: Los análogos DB03878, DB04739, DB07280 y DB06876 alcanzaron una afinidad significativa (-9,1 y -8,3 Kcal/mol) sobre el EGFR mutado T790M en comparación con osimertinib (-7,6 Kcal/mol). Del mismo modo, DB08091, DB08730, DB07220 y DB06920 alcanzaron una afinidad significativa (entre 9,4 y -8,9 Kcal/mol) sobre el EGFR mutado L858R en comparación con dacomitinib (-7,0 Kcal/mol). En general, las fuerzas de Van der Waals y de los enlaces π-alquilo perdominaron. Además, DB08730 y DB03878 fueron seguros con categoría IV según las predicciones toxicológicas. Conclusión: Ocho análogos de TKI mostraron una energía de unión superior sobre el EGFR en comparación con los fármacos de referencia. De acuerdo con las predicciones toxicológicas, sólo 2 análogos fueron seleccionados como candidatos seguros de tipo TKI prometedores para el tratamiento del CPNM resistente.