Este artículo de revisión presenta las estrategias más apropiadas para el estudio de endofenotipos en los trastornos de personalidad. Actualmente existen muchos estudios neurobiológicos y moleculares que sugieren una predisposición genética a diferentes rasgos representativos expresados en dichos trastornos. No obstante, la replicación exitosa de tales resultados no ha sido posible, debido a dificultades relacionadas a la sensibilidad, especificidad y validación de los métodos implementados en las evaluaciones clínicas; el tamaño y tipo de poblaciones elegidas, y los diseños experimentales implementados. Desafortunadamente, los diagnósticos hechos en psiquiatría y psicología cuentan con un sistema de clasificación basado en la prevalencia y la intensidad de los síntomas, sin tener en cuenta la etiología, neurobiología, epidemiología, genética y la respuesta a los medicamentos. Por otra parte, explicar la fenomenología de los trastornos de personalidad y como los genes expresan el fenotipo, implica una revisión de la teoría del caos, direccionándola a la conexión entre en neurodesarrollo, eventos estresantes significativos durante la infancia temprana y modificaciones en el ADN asociados a eventos estocásticos que contribuyen al desarrollo de conductas normales y anormales.