El Metotrexato (MTX) es un fármaco inmunosupresor e inhibidor del ácido fólico que disminuye los niveles de tetrahidrofolato en las células, cuyo mecanismo de acción se basa en el bloqueo de las enzimas dihidrofolato reductasa y timidilato sintetasa, las cuales, desempeñan un papel clave en la síntesis de ácidos nucleicos. Sin embargo, el uso crónico de este medicamento trae consigo la probabilidad de desarrollar una toxicidad sistémica severa, principalmente pulmonar y hepática, concomitante con procesos infecciosos. El presente artículo, reporta el caso de una paciente que se encontraba en tratamiento con MTX por diagnóstico de Artritis Reumatoidea Juvenil, que presentó signos de toxicidad severa y fue tratada en el Hospital Universitario Erasmo Meoz con respuesta favorable. Es importante el reconocimiento temprano de los efectos adversos del medicamento y su caracterización clínica, por lo que, se estima que la suspensión inmediata del fármaco y un tratamiento adecuado, son factores que contribuyen al manejo integral y a la reducción de la morbilidad.